一、ECIK治療技術(shù)
細胞因子誘導的殺傷細胞（Cytokine-induced killer cell,CIK）是一群增殖能力強、殺瘤活性高的免疫效應細胞。CIK中起殺傷作用的主要效應細胞是表達CD3+CD8+和CD3+CD56+兩種亞 群，兼具有T細胞抗瘤活性和NK細胞的非MHC限制性殺傷優(yōu)點，稱為NK樣的T細胞。
腫瘤患者外周血來源的CIK過繼細胞免疫治療已廣泛應用于臨床。具有以下優(yōu)點：（1）CIK細胞是活化的自體細胞，應用起來非常安全。（2）采血量少，最多 抽血50ml；（3）CIK細胞增殖速度快，可以在短期內(nèi)大量擴增，滿足臨床治療的需要。（4）CIK細胞殺瘤活性高，殺瘤譜廣，對多種耐藥腫瘤細胞同樣 敏感。（5）CIK細胞是典型的個體化生物治療模式。它來源于自體 T 淋巴細胞，將這類細胞回輸后，可提高對腫瘤細胞的殺傷活性，還能提高機體的免疫能力，從而對腫瘤治療施以雙重作用。
臍帶血CIK具有以下優(yōu)點：（1）來源廣泛，前體細胞含量高，較易擴增出大量CIK；（2）淋巴細胞數(shù)量多，具有較強的增殖潛力；（3）免疫原性低，移植后 移植物抗宿主?。℅raft-versus-host disease,GVHD)發(fā)生率低。臍血來源CIK為免疫力低下的晚期腫瘤患者的免疫治療提供了更優(yōu)的選擇，很多患者在接受臍血CIK治療后，機體免疫 力和功能得到顯著恢復，為進行進一步的治療和康復奠定了基礎(chǔ)，增加了患者的臨床受益率和總體生存期。
二、NK治療技術(shù)
自然殺傷細胞(natural killer cells，NK)是與T、B細胞并列的第三類群淋巴細胞?？煞翘禺愋灾苯託屑毎@種天然殺傷活性既不需要預先由抗原致敏，也不需要抗體參與，且無 MHC限制。NK細胞是人體抵抗癌細胞和病毒感染細胞的第一道防線，除了具有強大的殺傷功能外，還具有很強的免疫調(diào)節(jié)功能，與機體其他多種免疫細胞相互作 用，調(diào)節(jié)機體的免疫狀態(tài)和免疫功能。
NK 細胞在抗腫瘤治療過程中的特點：（1）NK細胞增殖速度快，可以在短期內(nèi)大量擴增，滿足臨床治療的需要。（2）NK細胞具有識別腫瘤的機制，對正常細胞無 毒性作用。（3）NK細胞殺瘤活性高，殺瘤譜廣，對多種耐藥腫瘤細胞同樣敏感。（4）對正常骨髓造血前體細胞毒性很小。（5）能抵抗腫瘤細胞引發(fā)的效應細 胞Fas-FasL凋亡。（6）由于NK細胞是活化的自體細胞，應用起來非常安全。
三、TIL治療技術(shù)
惡性頑固性胸腹水多數(shù)為晚期腫瘤或轉(zhuǎn)移瘤所引起的嚴重并發(fā)癥，也稱癌性胸腹水，用常規(guī)的手段治療效果不佳，不良反應大，且易反復。癌性胸腹水中的淋巴細胞是一種特殊形式的腫瘤浸潤淋巴細胞（TIL細胞），主要源于T淋巴細胞，它對腫瘤細胞具有一定的識別能力，殺傷活性高。
從 癌性胸腹水中分離并提取TIL細胞，經(jīng)一系列細胞因子體外誘導并擴增后將其回輸?shù)交颊叩男馗骨恢?，可通過以下幾個途徑發(fā)揮治療作用：（1）TIL細胞能特 異性識別并殺傷自體腫瘤細胞，引起腫瘤供血血管的損傷，使其閉塞，減少滲出并發(fā)揮抗腫瘤作用，有效抑制腫瘤細胞的正常生長；（2）TIL細胞可抑制腫瘤細 胞產(chǎn)生能損傷腹膜表面的蛋白因子，抑制細胞內(nèi)組織胺成分的釋放，以減輕腹膜表面的滲出，并促進損傷的腹膜表面的修復，使?jié)B出液盡快吸收，從而達到治療作 用；（3）提高機體免疫功能。
四、DC-CIK治療技術(shù)
DC- CIK免疫細胞治療，是在體外分離培養(yǎng)外周血細胞，誘導其分化為樹突狀細胞（DC），再用經(jīng)抗原刺激的樹突狀細胞誘導CIK細胞產(chǎn)生特異性腫瘤殺傷作用的 治療技術(shù)，即CIK與DC細胞進行共同培養(yǎng)而成的殺傷性細胞群體（DC-CIK）。其殺傷機制表現(xiàn)為直接殺傷作用和免疫效應細胞參與的間接殺傷作用 ，這對于細胞免疫功能低下的患者，尤其是白血病患者更為適合，并且能起到清除患者體內(nèi)微小殘留病灶的作用。
免疫細胞治療腫瘤的臨床新發(fā)展是DC+CIK細胞聯(lián)合應用，可致療效進一步提高，是免疫細胞治療的最佳組合方法。該種治療方式具有以下特點：（1）特異 性：DC細胞識別，直接吞噬腫瘤細胞，CIK細胞非特異性殺傷腫瘤細胞；只對腫瘤細胞進行有效攻擊，不傷害正常組織細胞；（2）安全性：利用人體自身細胞 殺死腫瘤細胞，無毒副作用。（3）持久性：增強機體免疫系統(tǒng)，恢復機體免疫功能，持久殺傷腫瘤細胞；（4）徹底性：提高機體免疫能力，有效治療大多數(shù)實體 腫瘤，并能消滅對放、化療不敏感及轉(zhuǎn)移的腫瘤細胞，徹底清除體內(nèi)殘留腫瘤細胞和微小轉(zhuǎn)移病灶；（5）廣泛性：重建和提高患者全身的機體免疫功能，全面識 別、搜索、殺傷腫瘤細胞，有效防止腫瘤的復發(fā)和轉(zhuǎn)移，對體內(nèi)各種腫瘤細胞均能有效治療。
五、抗原致敏的DC細胞（APDC）治療技術(shù)
抗原致敏的人樹突狀細胞（APDC）是一種針對多種晚期腫瘤的特異性的治療性疫苗。基本原理是從患者自體外周血中分離的單核細胞，在體外特定條件下誘導成為 具有強大抗原提呈功能的DC，在體外經(jīng)腫瘤抗原致敏，再將致敏的 DC 回輸至患者體內(nèi)，攜帶腫瘤抗原的 DC 會將抗原信息提呈給特異性T細胞并使之活化，從而誘導機體產(chǎn)生大量具有特異性細胞毒性功能的 T 淋巴細胞（CTL），對腫瘤細胞具有特異性殺傷作用。
六、瘤苗致敏的DC-CIK治療
在體外用腫瘤細胞株作為瘤苗致敏DC細胞，使DC細胞負載上腫瘤特異性的抗原，再將該DC細胞與CIK細胞共培養(yǎng)達到一定細胞數(shù)后回輸給患者。負載腫瘤抗原 的DC不僅能呈遞更全面的抗原信息給CIK細胞，增強其特異性殺傷作用，減少腫瘤的免疫逃逸，且負載抗原的DC更易分化成熟，從而分泌更多促進CIK細胞 成熟活化的細胞因子，提高CIK細胞的特異性抗腫瘤活性。
七、 ATTTM靶向腫瘤免疫治療技術(shù)
ATTTM 靶向腫瘤免疫治療技術(shù)，是最新開發(fā)的通過雙特異性抗體（Bispecific Antibodies，BsAb）介導的T細胞靶向腫瘤免疫治療新技術(shù)之一，其原理是：將分別能夠識別T細胞抗原和腫瘤抗原的兩種抗體通過化學交聯(lián)或基因 工程手段形成單一的雙特異性抗體分子(BsAb），此種抗體分子具有同時結(jié)合T細胞和表達特異性腫瘤抗原的腫瘤細胞的能力。因此從患者分離單核細胞在體外 經(jīng)細胞因子誘導擴增并激活，此時將雙特異性抗體與體外擴增激活的T細胞結(jié)合，通過雙特異性抗體回輸患者體內(nèi)的T細胞能夠大大增強識別腫瘤的能力，從而提高 殺瘤效應，療效提高顯著。
八、嵌合抗原受體基因修飾的T細胞靶向腫瘤治療技術(shù)
經(jīng)過分離和體外擴增以后，抗原特異性T細胞能夠識別并殺死腫瘤，有時獲得的應答效率遠優(yōu)于標準治療。嵌合抗原受體作為一種能夠重新定向T淋巴細胞到腫瘤細胞的的分子，目前正用在癌癥免疫治療領(lǐng)域。
嵌合抗原受體（Chimeric Antigen Receptors，CARs）的技術(shù)設(shè)計原理是：將識別腫瘤相關(guān)抗原(TAA) 的單鏈抗體(scFv)、跨膜的共刺激結(jié)構(gòu)域（如CD28和CD4-1BB）和T細胞的活化基序（如CD3復合物（ζ鏈）胞內(nèi)結(jié)構(gòu)域）結(jié)合為一體，通過基 因轉(zhuǎn)導方法轉(zhuǎn)染T淋巴細胞，經(jīng)基因修飾的T細胞通過表達單鏈抗體增強結(jié)合腫瘤細胞的能力，同時通過共刺激信號和活化基序的表達激活T細胞的增殖和細胞毒活 性，即將抗體對腫瘤抗原的高親和性和T淋巴細胞的殺傷機制有機結(jié)合，使其能特異性地識別和殺傷腫瘤細胞，對可明確表達特定腫瘤抗原的患者的臨床療效提高非 常明顯。
在理論上，表達嵌合抗原受體的T細胞較其他基于T細胞治療方式存在以下優(yōu)勢：① 使用患者自體細胞，降低排異反應風險；② CAR T細胞易于制備，同一嵌合抗原受體結(jié)構(gòu)可用于多例患者治療；③ 多種細胞表面分子均可成為嵌合抗原受體潛在靶點；④ CAR T細胞作用過程不需要主要組織相容性復合物（MHC）介導，對MHC丟失或抗原呈遞改變的腫瘤細胞同樣有效。
公安備案號：
